Валсартан+Гидрохлоротиазид (табл. п. плен. о. 80 мг+12.5 мг № 90) РИФ ООО Озон ООО г. Жигулевск Россия в аптеках города Нижних Cерег
В аптеках города
1
предложений по цене от
600-00
до
600-00
руб.
Инструкция по применению препарата Валсартан+Гидрохлоротиазид (табл. п. плен. о. 80 мг+12.5 мг № 90) РИФ ООО Озон ООО г. Жигулевск Россия г.Нижние Cерги
|
Номер регистрационного удостоверения: |
ЛП-005155 |
|
Дата регистрации: Дата переоформления: |
31.10.2018 09.03.2022 |
|
Дата окончания действия: |
31.10.2023 |
|
Срок введения в гражданский оборот: |
5 лет |
|
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: |
Общество с ограниченной ответственностью "РИФ" (ООО "РИФ") |
|
Торговое наименование |
Валсартан+Гидрохлоротиазид |
|
Международное непатентованное или химическое наименование: |
Валсартан+Гидрохлоротиазид |
| Лекарственная форма | Дозировка | Срок годности | Условия хранения |
|---|---|---|---|
| Упаковки | |||
| таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 80 мг+12.5 мг | 3 года | При температуре не выше 25 град. |
|
|||
| таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 160 мг+12.5 мг | 3 года | При температуре не выше 25 град. |
|
|||
| таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 160 мг+25 мг | 3 года | При температуре не выше 25 град. |
|
|||
| № п/п | Стадия производства | Производитель | Адрес производителя | Страна |
|---|---|---|---|---|
| 1 | Производитель (Все стадии, включая выпускающий контроль качества) | Общество с ограниченной ответственностью "Озон Фарм" (ООО "Озон Фарм") | Самарская обл., г.о. Тольятти, тер. ОЭЗ ППТ, Магистраль 3-я, зд. 11, стр. 1 | Россия |
| 2 | Производитель (Все стадии, включая выпускающий контроль качества) | Общество с ограниченной ответственностью "Озон" (ООО "Озон") | Самарская обл., г.о. Жигулевск, г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6 | Россия |
| Фармако-терапевтическая группа |
|---|
| гипотензивное средство комбинированное (ангиотензина II рецепторов антагонист+диуретик) |
| Код АТХ | АТХ |
|---|---|
| C09DA03 | Валсартан, в комбинации с диуретиками |
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
ВАЛСАРТАН + ГИДРОХЛОРОТИАЗИД
Регистрационный номер: ЛП-005155
Торговое наименование: Валсартан + Гидрохлоротиазид
Международное непатентованное или группировочное наименование: валсартан+гидрохлоротиазид
Лекарственная форма: таблетки, покрытые плененной оболочкой
Состав на 1 таблетку 80 мг+12,5 мг:
Действующие вещества: валсартан - 80,00 мг; гидрохлоротиазид -12,50 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) - 35,20 мг; целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102) - 36,00 мг; кроскармеплоза натрия - 7,00 мг; повидон-К25 - 5,00 мд кремния диоксид коллоидный - 2,70 мг; магния стеарат -1,60 мг.
Состав оболочки: гипромеплоза - 2,85 мг; титана диоксид -1,40 мг; макрогол-4000 - 0,75 мг.
Состав на 1 таблетку 160 мг+12,5 мг
Действующие вещества: валсартан -160,00 мг; гидрохлоротиазид -12,50 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) - 82,90 мг; целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102) - 72,00 мг; кроскармеплоза натрия -14,00 мг; повидон-К25 -10,00 мд кремния диоксид коллоидный - 5,40 мг; магния стеарат - 3,20 мг.
Состав оболочки: гипромеплоза - 5,70 мг; титана диоксид - 2,70 мг; макрогол-4000 -1,50 мд краситель железа оксид красный - 0,10 мг.
Состав на 1 таблетку 160 мг+25 мг:
Действующие вещества: валсартан -160,00 мг; гидрохлоротиазид - 25,00 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) - 70,40 мг; целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102) - 72,00 мг; кроскармеплоза натрия -14,00 мг; повидон-К25 -10,00 мд кремния диоксид коллоидный - 5,40 мг; магния стеарат - 3,20 мг.
Состав оболочки: гипромеплоза - 5,70 мг; титана диоксид - 2,80 мг; макрогол-4000 -1,50 мг.
Описание:
Дозировка 80мг + 12,5 мг: крутые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На изломе видны два слоя - ядро белого или почти белого цвета и пленочная оболочка.
Дозировка 160 мг + 12,5 мг: крутые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от розового до светло-розового цвета. На изломе видны два слоя - ядро белого или почти белого цвета и пленочная оболочка.
Дозировка 160 мг + 25 мг: крутые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной обол емкой белого или пемти белого цвета. На изломе видны два слоя - ядро белого или почти белого цвета и пленочная оболочка.
Фармакотерапевтическая группа: гипотензивное средство комбинированное (ангиотензина II рецепторов антагонист+диуретик).
Код ATX: C09DA03
Фармакологические свойства Фармакодинамика
Валсартан + Гидрохлоротиазид - комбинированный гипотензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II и тиазидный диуретик.
Ангиотензин II является активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и образуется из ангиотензина I при участии антотензинпревращающего фермента (АПФ). Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включающих в первую очередь как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления (АД). Являясь мощным сосудосуживающим средством, ангиотензин II вызывает прямой прессорный ответ. Кроме того, он стимулирует секрецию апьдостерона и способствует задержке ионов натрия.
Валсартан - селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II). Оказывает избирательное антагонистическое действие на рецепторы подтипа АТ1( ответственные за вазопрессорное действие ангиотензина II. Сродство вал саргана к рецепторам подтипа АТ, примерно в 20000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2.Увеличение в сыворотке крови концентрации ангиотензина II вследствие блокады валсарганом АТ,-рецепторов может стимулировать свободные рецепторы подтипа АТ2, что уравновешивает эффекты, связанные со стимуляцией АТ,-рецепторов. Не обладает агонистической активностью в отношении АТ,-рецепторов. Не ингибирует АПФ. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
При лечении валсартаном пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение артериального давления (АД), не сопровождающееся изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС).
После приема разовой дозы препарата у большинства пациентов начало антигипертензивного действия отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 часов. После приема препарата анти гипертензивное действие сохраняется более 24 часов. При повторных назначениях препарата максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживаете» на достигнутом уровне в ходе длительной терапии.
Резкое прекращение приема валсартана не сопровождаете» резким повышением АД или другими нежелательными последствиями.
В случае комбинации валсартана с гидрохлоротиазидом достигаете» достоверное дополнительное снижение АД.
Гтдрохлоротиазид являете» тиазидным диуретиком. Точкой приложения действия тиазидных диуретиков являются дистальные извитые почечные канальцы. При воздействии тиазидных диуретиков на высокочувствительные рецепторы дистальных канальцев коркового слоя почек происходит подавление реабсорбции ионов натрия и хлора. Подавление ко-транспортной системы натрия и хлора, по-видимому, происходит за счет конкуренции за участки связывания ионов хлора, в результате чего экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. В результате диуретического действия наблгодаегся уменьшение объема циркулирующей крови (ОЦК), вследствие чего повышаете» активность ренина, секреция апьдостерона, выведение почками калия и, следовательно, снижение содержания калия в сыворотке крови.
Фармакокинетика
Валсартан
Всасывание. После приема внутрь максимальная концентрация (Стах) валсартана в плазме крови достигаете» через 2-4 часа. Средняя величина биодоступносш составляет 23%. При приеме валсартана одновременно с пищей отмечается уменьшение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 48%, хотя приблизительно через 8 ч после приема препарата концентрации валсартана в плазме крови, как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей выравниваются. Уменьшение AUC не сопровождаете» клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно назначать вне зависимое™ от времени приема пищи.
Распределение. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97%), преимущественно с альбумином. После внутривенного введения валсартана объем распределения в период равновесного состояния составляет около 17 л, что указывает на то, что валсартан не распределяется в тканях в значительной степени.
Метаболизм. Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20% дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% OTAUC валсартана). Данный метаболит фармакологически неактивен.
Выведение. Фармакологическая кривая валсартана носит нисходящий мультиэкспоненциальный характер (период попувыведения Т1ЙП < 1 ч и Т1/2В около 9 ч). Валсартан выводится через кишечник (около 83%) и почками (около 13%) преимущественно в неизмененном виде. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, его почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30% общего клиренса). Период попувыведения (Т1/2) валсартана составляет 6 ч.
В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении валсартана изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме валсартана 1 раз в сутки кумуляция незначительная. Концентрации валсартана в плазме крови у женщин и мужчин одинаковы.
ГУдрохлоротишд
Всасывание. После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида происходит быстро, время достижения максимальной концентрации (TC^) - около 2 ч. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы. Одновременный прием гидрохлоротиазида с пищей может приводить как к увеличению, так и уменьшению системной биодосгупности по сравнению с приемом натощак, однако величина этих эффектов мала и клинически незначима. При приеме внутрь абсолютная биодоступностъ гидрохлоротиазида составляет 70%. Распределение. Фармакокинетака гидрохлоротиазида в фазах распределения и выведения в целом описывается в цепом биэкспоненциальной нисходящей кривой. Видимый объем распределения составляет 4-8 л/кг. Связывание с белками плазмы крови (преимущественно с альбуминами) составляет 40-70%. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в концентрации, в три раза превышающей плазменную концентрацию. Метаболизм. Гидрохлоротиазид элиминируется в практически неизмененном виде.
Выведение. Т1Д конечной фазы составляет 6-15 ч.
При повторном применении препарата кинешка гидрохлоротиазида не изменяется, при применении гидрохлоротиазида однократно в сутки накопление препарата минимально. Более 95% абсорбировавшейся дозы выводите» почками в неизмененном виде.
Валсартан/тдрохлоротиазид
При совместном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида снижаете» примерно на 30%. Одновременный прием гидрохпорегтиазида не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Отмеченное взаимодействие не оказывает влияния на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида.
Отчетливый антагипертензивный эффект данной комбинации превышает эффект каждого из компонентов в отдельности.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
У некоторых пациентов пожилого возраста AUC валсартана была несколько больше, чем у пациентов молодого возраста, однако это не было клинически значимым.
Ограниченные данные позволяют предположить, что у пациентов пожилого возраста (как здоровых, так и пациентов с артериальной гипертензией) системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых молодых добровольцев.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) 30-70 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела коррекции дозы препарата не требуется. В настоящее время нет данных по применению препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тепа) и у пациентов, получающих гемодиализ. Валсартан не выводится с помощью гемодиализа из-за значительного связывания с белками крови. В то же время гемодиализ позволяет эффективно выводить из организма тдрохлоротиазид.
При наличии почечной недосгатсчноста средние пики концентрации в плазме крови и значения AUC гидрохлоротиазида увеличиваются, а скорость экскреции снижаете». У пациентов с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени тяжеста Т1Й увеличиваете» практочески вдвое. Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени легкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжес™ AUC валсартана в среднем в 2 раза больше по сравнению ею здоровыми добровольцами (соответствующего возраста, пола и массы тепа). Фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не проводилось. Поскольку нарушение санкции печени не оказывает клинически значимого влияния на кинетику гидрохлоротиазида, коррекции дозы у пациентов с нарушениями функции печени не требуется.
Противопоказано применение препарата Валсартан + Гидрохлоротиазид у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), обструкцией желчевыводящих путей (билиарный цирроз печени и холестаз).
У пациентов с обструкцией жепчввыводящих путей препарат Валсартан + Гтдрохлоротиазид следует применять с осторожностью.
Показания к применению
Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).
Противопоказания
• повышенная чувствительность к валсартану, гидрохлоротиазиду, другим производным супьфонамида или любому другому компоненту препарата;
• анурия, тяжелые нарушения функции почек (СКФ менее 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);
• беременность, планирование беременное™, период грудного вскармливания;
• тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), билиарный цирроз и холестаз;
• рефрактерные к адекватной терапии гипокалиемия, гипонатриемия, тперкальциемия, а также гиперурикемия с клиническими проявлениями (вследствие наличия в составе препарата гидрохлоротиазида).
• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тепа).
• одновременное применение с ингибиторам! ангиотвнзинпревращающего фермента (АПФ) у пациентов с диабетической нефропа™ей.
С осторожностью: двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояния, сопровождающиеся водно-электролитными нарушениями: нефропатии сопровождающиеся потерей солей, и преренальным (кардиогенным) нарушением функции почек; у пациентов с ™покалиемией, ™помагниемией, ™понатриемией, ™покальциемией; немепаномный рак кожи в анамнезе (см. раздел «Особые указания»).
Следует с осторожностью применять препарат одновременно с капийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли, а также с лекарственными средствами, которые могут вызвать повышение содержания калия в крови (например, гепарином).
Следует с осторожностью применять препарат при одновременном применении лекарственных препаратов, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ.
Следует с осторожностью применять препарат при одновременном применении препаратов лития, лекарственных препаратов, способных вызывать тпокапиемию, сердечных гликозидов.
Следует соблюдать осторожность у пациентов с выраженным дефицитом в организме натрия и/или со снижением ОЦК (например, получающих высокие дозы диуретиков), с умеренно выраженными нарушениями функции печени, с нарушением функции печени легкой и умеренной степени тяжес™ (£ 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) небилиарного генеза без явлений холестаза, ишемической болезнью сердца, выраженным атеросклерозом коронарных или церебральных артерий, хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA, митральным или аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, увеличение длительности интервала QT на ЭКГ, системной красной волчанкой, первичным тперальдостеронизмом, ™перпаратиреозом, а также у пациентов после трансплантации почки, сахарным диабетом, тперурикемией, ™перхолестеринемией и триглицеридемией, у пациентов с аллер™ческими реакциями на пенициллин в анамнезе, у пациентов пожилого возраста.
Следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении препарата у пациентов с наследственным ангионевротическим отеком либо с ангионевротическим отеком на фоне предшествующей терапии АРА II или ингибиторами АПФ.
Следует с осторожностью применять препарат при одновременном применении сдру™ми средствами, ингибирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или апискирен.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Как и любой другой препарат, оказывающий влияние на РААС препарат Валсартан + Гид рохл оротиазид не должен применяться у женщин, планирующих беременность. При назначении любого препарата, воздействующего на РААС, врачу следует проинформировать женщин репродуктавного возраста о потенциальной опасное™ применения этих препаратов во время беременности.
Применение препарата Валсартан + Гидрохлоро™азид при беременности противопоказано, так как, учитывая механизм действия антагонистов рецепторов антотензина II, нельзя исключить риск для плода. Действие ин™биторов АПФ (препаратов, оказывающих влияние на РААС) на плод, в случае их применения во II и III триместрах беременности, приводит к повреждению или ™бели развивающегося плода. По ретрослеюивным данным при применении интбиторов АПФ в I триместре беременное™ повышается риск рождения детей с врожденными дефектами. Имеются сообщения о самопроизвольных абортах, маловодий и нарушениях функции почек у новорожденных, матери которых непреднамеренно получали валсартан. Введение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, в полость матки приводило к развитою желтухи и тромбоцитопении у плода или в неонатальном периоде, а также к развитою других нежелательных явлений, которые отмечаются в последующем у взрослых. Если беременность диагностирована в период лечения препаратам Валсартан + Гидрохлоротиазид, препарат следует отменить как можно скорее.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, выделяется ли валсартан в грудное молоко. В экспериментальных исследованиях показано, что валсартан выделяется с молоком л актирующих животных. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком.
При необходимости применения препарата Валсартана + Гидрохлоротоазид в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы
Перед началом терапии препаратом Валсартан + Гидрохлоротиазид необходимо скорректировать водно-электролитные нарушения (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»).
Препарат Валсартан + Гидрохлоротиазид применяют по 1 таблетке внутрь 1 раз в сутки; таблетку следует проглатывать целиком, независимо от времени приема пищи, запивая жидкостью.
В зависимое™ от клинической ситуации, рекомендуемая суточная доза составляет 1 таблетка препарата Валсартан + Гидрохлор ото аз ид, содержащая вапсартан/гидрохпоротаазид в дозе 80 мг +12,5 мг или 1 таблетка 160 мг +12,5 мг.
При необходимое™ применяют по 1 таблетке препарата Валсартан + Гидрохлоротиазид, содержащей валсартан/гидрохлоротоазид 160 мг + 25 мг в сутки - максимальная суточная доза по гид рохл оротоазиду.
Препарат в дозе 160 мг + 25 мг может назначаться пациентам, у которых не удалось достичь целевого АД в дозе 160 мг + 12,5 мг. Максимальное снижение АД обычно достигается за 2-4 недели терапии, у некоторых пациентов через 4-8 недель путем титрования дозы.
Применение у оюбых едупп пациентов
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Пациентам пожилого возраста коррекции дозы препарата не требуется.
Пациентам с нарушением функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени тяжести (СКФ & 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тепа) коррекция дозы не требуется. В виду того, что одним из действующих веществ препарата является гидрохлоротиазид, препарат Валсартан + Гидрохлоротиазид противопоказан для применения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции пенек (СКФ менее 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхносто тела). Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с легкими (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренными нарушениями функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) без сопутствующих явлений холестаза, доза валсартана не должна превышать 80 мг. Препарат Валсартан + Гидрохлоротиазид противопоказан у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
Побочное действие
Указанные ниже побочные эффекты приведены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения в соответствии с
классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто (& 1/10); часто (г 1/100, < 1/10); нечасто (г 1/1 000, < 1/100); редко (ь 1/10 000,
< 1/1 000) и очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).
Нежелательные явления носили в цепом слабовыраженный и преходящий характер.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - детодратация.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - парестезия; очень редко - головокружение; частота неизвестна -
обморок
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - снижение остроты зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - шум в ушах.
Нарушения со стороны сосудов: нечасто - выраженное снижение АД, периферические отеки.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - кашель; частота неизвестна -
некардиогенный отек легких.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - тошнота; тень редко - диарея.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - миалгия; очень редко - артраптоя.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - нарушение функции почек
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - повышенная утомляемость.
Лабораторнью и инструментальные данные: частота неизвестна - повышение концентрации меновой кислоты в сыворотке крови, повышение
концентрации билирубина в сыворотке крови, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, топокапиемия, гипонатриемия, нейтроления,
повышение азота мочевины крови.
Аллергические реакции: редюз - антооневрсгточеский отек (отек Квинке).
В клинической практике применения комбинации валсартан/тодрохлоротиазид также наблюдались следующие побочные эффекты (частота неизвестна): боль в животе, боли в верхней части живота, тревога, артрит, астения, боль в спине, бронхит (в т.ч. острый), боль в груди, постуральное головокружение, диспепсия, одышка, сухость слизистой оболочки полости рта, носовые кровотечения, эреюильная дисфункция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потоотделение, гипестезия, гриппоподобное состояние, бессонница, растяжение связок, мышечные спазмы, мышечный гипертонус, заложенность носа, назофаринтот, тошнота, боль в шее, периферические отеки, средний отит, боль в конечностях, учащенное сердцебиение, боль в гортани и глотке, пирексия, гипертермия, синусит, сонливость, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушение зрения.
Ниже приведены побочные реакции, связанные с применением каждого компонента в отдельное™.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - реакции повышенной чувствительности/алперточеские реакции, включая сывороточную болезнь.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна - повышение содержания калия в сыворотке крови, топонатриемия. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго.
Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна - васкулит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - боль в животе.
Нарушения со стороны печени и жепчввыводящих путей: частота неизвестна - повышение активности «печеночных» ферментов.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - ангионевроточеский отек (отек Квинке), кожная сыпь, кожный зуд, буллезный дерматит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - почечная недостаточность.
В клинической практоке применения валсартана также наблюдались следующие побочные эффекты (частота неизвестна) у пациентов с артериальной топертензией независимо от их причинной связи с препаратом: артраптоя, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции. Гидрохлоротиазид
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения (иногда в сочетании с пурпурой); очень редко - агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия, лейкопения; частота неизвестна - апластическая анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - реакции повышенной чувствительное™.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - повышение концентрации липидов в плазме крови (особенно на фоне высоких доз гидрохлоротиазида); часто - топомагниемия и гиперурикемия; редко - гиперкальциемия, топергликемия, глюкозурия и ухудшение течения сахарного диабета; очень редко - топохлоремический алкалоз.
Нарушения психики: редко - депрессия, нарушения сна.
Нарушения со стороны нервной системы: редко - головная боль, головокружение, парестезия.
Нарушения со стороны органа зрения: редюз - нарушение зрения (особенно в первые несколько недель лечения); частота неизвестна - острый приступ закрьгтоугольной глаукомы.
Нарушения со стороны сердца: редко - аритмия.
Нарушения со стороны сосудов: часто - ортостатаческая гипотензия (может усиливаться при употреблении алкоголя, седативных или обезболивающих средств).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко - респираторный дистресс-синдром, включая отек легких и пневмонит.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - снижение аппетита, умеренно выраженная тошнота, рвота; редко - дискомфорт в животе, запор, диарея; очень редко- панкреатит.
Нарушения со стороны печени и жепчввыводящих путей: редко - внутри печеночный холестаз или желтуха.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - нарушение функции почек, острая почечная недостаточность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - крапивница или другое формы кожной сыпи; редко - фотосенсибилизация; очень редко - некротизирующий васкулит, токсический эпидермальный некропиз (синдром Лайапла), волчаночноподобные реакции, обострение кожных проявлений системной красной волчанки; частота неизвестна - мульти формная эритема.
Нарушения со стороны мышц, скелета и соединительной ткани: частота неизвестна - мышечные спазмы.
Нарушения со стороны поповых органов и молочной железы: часто - импотенция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна - гипертермия, астения.
Передозировка
Симптомы. При передозировке валсартаном наблюдается выраженное снижение АД вплоть до угнетения сознания, сосудистого коллапса и/или шока с летальным исходом. При передозировке гидрохлоротиазидом возможно появление следующих симптомов: тошнота, сонливость, гоповолемия, нарушения ритма сердца и мышечные спазмы, вызванные нарушением водно-электролитного баланса.
Лечение: симптоматическое, характер которого зависит от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов. В случае раннего выявления передозировки препарата рекомендуется вызвать у пациента рвоту. В случае выраженного снижения АД пациента необходимо уложить на спину, приподняв ему ноги, и как можно быстрее провес™ внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида. При этом следует регулярно контролировать деятельность сердца и дыхательной системы, ОЦК и количества выделяемой мочи. На необходимый для терапии период времени пациента следует уложить, приподняв ему нот.
Валсартан не выводится с помощью гемодиализа из-за значительного связывания с белками плазмы крови. В то же время гемодиализ позволяет эффективно вывести из организма гидрохлоротоазид.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Обшив лекарственные взаимодействия для валсартана и гидрохлоротиазида Лекарственные средства, совместного применения с которыми следует избегать
- Препараты лития
При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ, АРА II или то азидными диуретиками отмечалось обратомое повышение содержания лития в сыворотке крови и связанное с этим усиление токсических проявлений. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваты» при одновременном применении с препаратом Валсартан + Гидрохлоротоазид, поскольку почечный клиренс препаратов лития снижаете» под воздействием тоазидных диуретиков. В связи с этом рекомендует» тщательный контроль содержания лития в сыворотке крови.
Лекарственные средства, совместное применение с которыми требует осторожности
- Гзпотензивные средства
Возможно усиление антигипертензивного эффекта при совместном применении с другими средствами, снижающими артериальное давление (ингибиторы АПФ, бета-ад ре но блокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, гуанетидин, метилдопа, вазодилататоры, прямые ингибиторы ренина, АРА II).
- Прессорные амины
Возможно ослабление действия прессорных аминов (норэпинефрина, эпинефрина), не требующее прекращения совместного применения.
- Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)
НПВП могут ослаблять действие как АРА II, так и гидрохлоротиазида при их одновременном применении. Одновременное применение препарата Валсартан + Гидрохлоротоазид и НПВП, включая селективные ЦОГ-2, особенно у пациентов с нарушениями функции почек и/или гиповолемией (в т.ч. на фоне диуретической терапии), может привести к развитию острой почечной недостаточности и повышению содержания калия в сыворотке крови. При необходимости одновременного применения препарата Валсартан + Гидрохлоротиазид и НПВП перед началом терапии необходимо оценить функцию почек и скорректировать водно-электролитные нарушения.
При применении валсартана одновременно с НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2) возможно уменьшение его антигипертензивного действия. Одновременное применение АРА II и НПВП, особенно у пациентов с нарушениями функции почек и/или гиповолемией (в т.ч. на фоне диуретической терапии), может привести к развитию острой почечной недостаточности. При необходимости совместного применения валсартана и НПВП перед началом лечения необходимо оценить функцию почек и скорректировать водно-электролитные нарушения.
Лекарственные взаимодействия для валсартана Одновременное применение противопоказано
Одновременный прием АРА II, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов сахарным диабетом и/или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхносто тепа) противопоказан и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение не рекомендуется
Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолакгон, эплеренон, амилорид, триамтерен), биологически акговных добавок, содержащих калий; калийсодержащих заменителей пищевой соли; других лекарственных средств, повышающих содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин) требует соблюдения мер предосторожности, (в том числе, регулярного определения содержания калия в сыворотке крови). Одновременное применение с осторожностью
При лечении лекарственными средствами, воздействующими на РААС, особенно при их комбинации, у чувствительных пациентов сообщалось о выраженном снижении АД, обмороке, инсульте, гоперкалиемии и нарушении функции почек (включая острую почечную недостаточность).
Требуете» соблюдать осторожность при комбинации АРА II, включая валсартан, с другими лекарственными средствами, блокирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен.
Необходимо контролировать показатели артериального давления, функции почек, а также содержания электролитов плазмы крови при применении препарата Валсартан + Гидрохлоротиазид с другими лекарственными средствами, влияющими на РААС.
Белки-переносчики
По результатам исследования in vitro на культурах печени валсартан является субстратом для белков-переносчиков ОАТР1В1 и MRP2. Одновременное назначение валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (рифампицин, циклоспорин) и с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана (С™* и AUC).
Отсутствие лекарственного взаимодействия
Не было отмечено клинически значимых взаимодействий при проведении монотерапии валсартаном на фоне применения следующих лекарственных средств: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амладипин, глибенкламид.
Лекарственные взаимодействия для гидрохлоротиазида Другие гипотензивные лекарственные средства
Тиазидные диуретики усиливают анти гипертензивный эффект других гипотензивных средств (в т.ч. гуанетидина, метилдопы, бета-ад реноблокато ров, вазодилататоров, блокаторов «медленных кальциевых каналов», ингибиторов АПФ, АРА II, ингибиторы ренина).
Курареподобные миорелаксанты
Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, потенцируют действие недеполяризующих миорелаксантов.
Лекарственные средства, влияющие на содержание калия в крови
РИСК топокалиемии, вызываемой диуретиками, может усиливать)» при одновременном применении глюкокортикостероидов (ГКС), адренокортикотропного гормона (АКТГ), амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина, ацетилсалициловой кислоты или ее производных и антиаритмических средств.
Лекарственные средства, влияющие на содержание натрия в крови
Гипонатриемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливать» при одновременном применении с антидепрессантами, антипсихотическими, противосудорожными препаратами и т.д. Следует соблюдать осторожность при длительном совместном применении гидрохлоротиазида вместе с вышеуказанными лекарственными средствами.
Лекарственные средства, способные спровоцировать полиморфную желудочковую тахикардию по типу «пируэт»:
- антиаришические средства I класса (хинидин, тодрохинидин, дизопирамид);
- антиаришические средства III класса (амиодарон, дофетилид, ибутилид), соталол;
-некоторые антипсихотические средства (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, супьпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, галоперидол, дроперидол);
-другие лекарственные средства (бепридип, цисаприд, дифеманил, эритромицин в/в, гвлофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин в/в).
В виду риска развития топокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью с лекарственными средствами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию топа «пируэт».
Лекарственные средства, способнью увеличивать продолжительность интервала QT
Одновременное применение гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должно основывать» на тщательной оценке для каждого пациента соотношения «кидаемой пользы и потенциального риска (возможно увеличение риска развития полиморфной желудочковой тахикардии топа «пируэт»). При применении таких комбинаций необходимо регулярно регистрировать ЭКГ (для выявления удлинения интервала QT), а также контролировать содержание калия в крови.
Гзпогликемические средства
Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе, в связи с чем, может потребовать» коррекция доз инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь.
Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития молочнокислого ацидоза, вызванного возможными нарушениями функции почек, связанными с приемом гидрохлоротиазида.
Бета-адренобпокаторы и диазоксид
Одновременный прием тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бега-ад реноблокато рами увеличивает риск развития гиперкапиемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усилить гиперт и кем ический эффект диазоксида.
Лекарственные средства, предназначенные для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)
Может потребовать» коррекция дозы урикозурических средств (пробенецид или сульфинпиразон), поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Одновременный прием тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротоазид, может повысить частоту реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.
Сердечные гликозиды
Гипокалиемия и топомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитою нарушений сердечного ритма у пациентов, получающих сердечные гликозиды.
НПВП
Одновременное применение НПВП и гидрохлоротиазида может привести к снижению диуретического и антигипертензивного эффектов последнего. Сопутствующая гиповопемия может спровоцировать развитое острой почечной недостаточности.
Н- и м-хапинобпокаторы
Н- и м-холиноблокаторы (в т.ч. атропин, бипериден) могут повышать биодоступность гидрохлоротиазида, что связано со снижением перистальтики желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и скорости опорожнения желудка. Соответственно, стимуляторы моторики ЖКТ (цизаприд) могут снижать биодоступностъ гидрохлоротиазида.
Анионообменные смолы
Всасывание гидрохлоротиазида нарушает» в присутствии колестирамина и колестопола. Гидрохлоротоазид следует принимать либо за 4 ч, либо через 4-6 ч после приема указанных соединений.
Витамин D и сопи кальция
Одновременный прием гидрохлоротиазида с витамином D или препаратами кальция может приводить к гиперкальциемии, вследствие усиления реабсорбции кальция.
Циклоспорин
При одновременном применении гидрохлоротиазида и циклоспорина увеличивает» риск развития гиперурикемии и обострения течения подагры. Метилдопа
Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном назначении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Прессорнью амины
Гидрохлоротоазид может снижать ответ организма на введение прессорных аминов (норэлинефрин). Клиническое значение этого взаимодействия незначительное и не может препятствовать их совместному применению.
Другие виды взаимодействия
Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может привести к увеличению риска развития побочных эффектов амантадина; уменьшению выведения почками лекарственных средств, обладающих цитотоксическим действием (например, циклофосфамида, метотрексата) к потенцированию их миепосупрессивного действия.
Этанол, барбитураты и наркотические средства
Совместное применение с гидрохлоротиазидом может потенцировать развитие ортостатической топотензии.
Йодконтрастнью вещества
При применении йодконтрастных веществ в высоких дозах на фоне сниженного ОЦК в виду приема диуретиков существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности. До начала применения препарата Валсартан + Гидрохлоротиазид необходимо восполнить ОЦК. Карбамазепин
Риск развития симптоматической топонатриемии. При одновременном применении гидрохлоротиазида и карбамазепина необходимо наблюдение за состоянием пациента и контроль содержания натрия в плазме крови.
Пероральные антикоагулянты
Тиазидные диуретики могут уменьшать эффект пероральных антикоагулянтов.
Флуконазол
При многократном одновременном применении с гидрохлоротиазидом максимальная концентрация фпуконазола в плазме крови увеличивает» на 40%. Коррекция дозы фпуконазола не требует», однако данное взаимодействие следует принимать во внимание.
Теофиллин
Теофиллин усиливает действие диуретиков.
Особые указания
Препарат Валсартан + Гидрохлоротиазид может применять» в качестве начальной терапии у пациентов, которым наиболее вероятно, может потребовать» несколько лекарственных средств для достижения целевых значений артериального давления. Выбор препарата Валсартан + Гидрохлоротоазид для начальной терапии артериальной гипертензии должен быть основан на оценке соотношения потенциальной пользы и рисков. Немепаномный рак кожи
В двух фармакоэпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием данных Датского Национального Регистра Рака, была продемонстрирована связь между приемом гидрохлоротиазида и повышенным риском развития немеланомного рака кожи (НМРК) - базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Риск развития НМРК возрастал при увеличении суммарной дозы гидрохлоротиазида. Возможным механизмом развития НМРК являет» фото сенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида.
Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами, должны быть осведомлены о риске развития НМРК. Таким пациентам рекомендует» регулярно осматривать кожные покровы с цепью выявления любых новых подозрительных поражений, а также изменений уже имеющих» поражений кожи.
Обо всех подозрительных изменениях кожи следует незамедлительно сообщать врачу. Подозрительные участки кожи должны быть обследованы специалистом. Для уточнения диагноза может потребовать» гистологическое исследование биоптатов кожи.
С целью минимизации риска развитая НМРК пациентам следует рекомендовать соблюдать профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а также использование соответствующих защитных средств. У пациентов с немепаномный раком кожи в анамнезе рекомендует» пересмотреть целесообразность применения гидрохлоротиазида.
Нарушение функции печени
У пациентов с легкими (5-6 баллов по шкапе Чайлд-Пью) и умеренными (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени без сопутствующих явлений холестаза препарат Валсартан + Гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью. При применении тиазидных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени возможно развитое печеночной энцефалопатии. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или печеночной энцефалопатией применение то азидов противопоказано.
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести и/или прогрессирующими заболеваниями печени гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью, поскольку даже небольшое изменение водно-электролитного баланса и накопления аммония в сыворотке крови мсокет вызвать печеночную кому. В случае появления симптомов энцефалопатии прием препарата следует немедленно прекратить.
Нарушение функции почек
Пациентам со слабо или умеренно выраженными нарушениями функции почек (СКФ более 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) изменений дозы препарата не требует». У пациентов с нарушениями функции почек при приеме препарата Валсартан + Гидрохлоротоазид требует» периодический контроль содержания калия, концентрации креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.
У пациентов с нарушениями функции почек гидрохлоротиазид может вызывать азотемию. При почечной недостаточности возможна кумуляция гидрохлоротиазида. У пациентов со сниженной функцией почек необходим периодический контроль клиренса креатинина. При прогрессировании нарушения функции почек и/или наступления олигурии (анурии) препарат следует отменить.
Трансплантации почки
Нет опыта применения комбинации валсартан/гидрохлоротоазид у пациентов с недавно перенесенной трансплантации почки.
Первичный гиперальдостеронизм
Препарат не эффективен для лечения пациентов с артериальной гипертензией с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку у данной категории пациентов не отмечается активация РААС.
Аортальный и митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и при приеме других вазодилатирующих средств следует соблюдать осторожность при приеме препарата Валсартан + Гидрохлоротиазид у пациентов с аортальным или митральным стенозом и гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Изменения содержания электролитов в сыворотке крови
Тиазидные диуретики из-за способности снижать содержание калия и магния в сыворотке крови должны с осторожностью применять» у пациентов с состояниями, сопровсоедающимист водно-электролитными нарушениями: нефропатии, сопровождающей» потерей солей, и преренальным (кардиогенным) нарушением функции почек. При возникновении клинических проявлений топокалиемии (мышечной слабости, парезов, изменений показателей ЭКГ) лечение препаратом Валсартан + Гидрохлоротиазид следует прекратить. Перед началом применения препарата необходимо скорректировать гипокапиемию и гипомагниемию. Всем пациентам, принимающим лекарственные средства, содержащие тиазидные диуретики, необходим регулярный контроль содержания электролитов в сыворотке крови, в особенности калия.
При применении тиазидных и то азидоподобных диуретиков существует риск резкого снижения содержания калия в плазме крови и развития топокалиемии (концентрация калия менее 3,4 ммоль/л). Гипокалиемия повышает риск развития нарушений сердечного ритма (в т.ч. тяжелых аритмий) и усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. Кроме того, гипокалиемия (так же, как и брадикардия) являет» состоянием, способствующим развитою полиморфной желудочковой тахикардии типа “пируэт*, которая может приводить к летальному исходу. Гипокалиемия представляет наибольшую опасность для следующих групп пациентов: лица пожилого возраста, пациенты, одновременно получающие терапию антиаритмическими и неантиаритаическими препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ, пациенты с нарушениями функции печени, ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью. Кроме того, к группе повышенного риска относят» пациенты с увеличенным интервалом QT. При этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств. Во всех описанных выше случаях необходимо избегать риска развития топокалиемии и регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Первое измерение содержания ионов калия в крови необходимо провести в течение первой недели от начала лечения. При появлении топокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение. Гипокапиемию можно корректировать применением калийсодержащих препаратов или приемом пищевых продуктов, богатых калием (сухофрукты, фрукты, овощи).
При применении препарата Валсартан + Гидрохлоротоазид следует учитывать способность тиазидных диуретиков вызывать тапонатриемию и топохлоремический алкалоз, а также усугублять имеющую» гипонатрием и ю. Гипонатриемия в этих случаях редко сопровождает» неврологической симптоматикой. Необходим регулярный контроль содержания натрия в сыворотке крови.
Дефицит в организме натрия и/или снижение ОЦК
У пациентов с выраженным дефицитом в организме натрия и/или при
Важно
Цены и наличие препарата уточняйте по телефонам аптек.
| Валсартан+Гидрохлоротиазид (табл. п. плен. о. 80 мг+12.5 мг № 90) РИФ ООО Озон ООО г. Жигулевск Россия |
|---|
Адреса аптек
Синонимы препарата:
© Единая аптечная справочная, 2024
Использование материалов сайта разрешено только с письменного разрешения администратора сайта
Синонимы препарата Валсартан+Гидрохлоротиазид (табл. п. плен. о. 80 мг+12.5 мг № 90) РИФ ООО Озон ООО г. Жигулевск Россия г.Нижние Cерги